今年以來，赴港上市似乎正在成為新熱潮。而從近幾日的數(shù)據(jù)來看，11月22日至25日，更是連續(xù)有3家生物科技公司遞表港交所，開啟赴港上市之路。

作為生物科技公司，這3家公司目前由于產(chǎn)品少量處于商業(yè)化或未商業(yè)化階段，因此收入相對較少或幾乎為零，同時又要將大量資金投入研發(fā)，因此基本都處于虧損之中。

值得注意的是，作為研發(fā)型的公司，這3家公司背后都有著大量的國資以及民營創(chuàng)投機構扎堆。

軒竹生物：曾赴科創(chuàng)板上市

軒竹生物是一家以創(chuàng)新為驅動、具有全球視野的中國生物制藥公司，憑借對中國醫(yī)藥行業(yè)的深刻理解和對其獨特臨床需求的深刻洞察，讓患者更健康和生活得更好。自2008年成立以來，軒竹生物已經(jīng)建立一個全面的內(nèi)部研發(fā)平臺，支持軒竹生物開發(fā)極具競爭力且均衡的管線。

2022年9月，軒竹生物擬在科創(chuàng)板上市。上海證券交易所在審議A股上市申請的同時發(fā)表了兩輪意見，軒竹生物對此作出了回復。根據(jù)于2023年3月8日舉行的2023年科創(chuàng)板上市委員會第六次審議會議的審議結果，該公司A股上市暫緩審議。

因此，鑒于軒竹生物的業(yè)務發(fā)展及戰(zhàn)略規(guī)劃考量因素，對現(xiàn)行資本市場狀況及其他相關因素進行全面分析后，軒竹生物決定撤回A股上市申請。

軒竹生物表示，為進一步拓展軒竹生物的全球業(yè)務并考慮到聯(lián)交所會為公司提供獲取境外資本及吸納各類境外投資者的國際化平臺，公司決定尋求H股于聯(lián)交所上市，以為軒竹生物產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化提供進一步資金來滿足中國及全球的醫(yī)療需求。

目前，軒竹生物有超過十種藥物資產(chǎn)在積極開發(fā)中，涵蓋消化系統(tǒng)疾病、腫瘤和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），包括一項NDA批準資產(chǎn)，兩個藥物項目（有四種適應癥）處于關鍵試驗或NDA注冊階段，四個藥物項目處于I期臨床試驗階段，四個處于IND準備階段或已獲IND批準。在軒竹生物的管線中，軒竹生物有三款核心產(chǎn)品，即KBP-3571（已獲NDA批準的治療消化系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新質子泵抑制劑(PPI))、XZP-3287（已提交NDA的靶向乳腺癌的細胞周期蛋白依賴激酶4/6(CDK4/6)抑制劑）和XZP-3621（已提交NDA的靶向非小細胞肺癌（NSCLC）的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑）。

軒竹生物表示，這種管線設計從戰(zhàn)略上平衡了開發(fā)風險和創(chuàng)新，使軒竹生物的商業(yè)化或后期資產(chǎn)能夠支持軒竹生物早期創(chuàng)新藥物的開發(fā)。

同時，軒竹生物的首款獲批產(chǎn)品KBP-3571自商業(yè)化以來直至2024年6月30日取得了人民幣1605.9萬元的銷售額，其初步成功證明了軒竹生物的商業(yè)化能力。

招股書顯示，KBP-3571是軒竹生物自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，擁有全球知識產(chǎn)權，也是首款及唯一由中國國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的PPI。盡管PPI是一個療效良好的相對成熟藥物類別，但國內(nèi)患者的需求仍未被滿足。現(xiàn)有的PPI面臨著代謝特征不可預測、對肝腎功能負擔大、起效慢且持續(xù)時間短的問題，這會顯著降低患者依從性，尤其是用作長期治療時。KBP-3571的代謝特征不同，其可減輕腎臟負擔，降低藥物相互作用（DDI）的風險，快速且持久地發(fā)揮抗分泌作用。這表明其擁有巨大潛力，在PPI類別中處于有利競爭地位，能夠解決當前未被滿足的醫(yī)療需求。

值得注意的是，軒竹生物背后的股東實力也極為雄厚。港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥透過其間接全資附屬公司軒竹醫(yī)藥及海南四環(huán)于軒竹生物全部已發(fā)行股本中擁有約56.47%權益。

同時，軒竹生物在經(jīng)過數(shù)輪融資后，投資者群體包括京津冀產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展投資基金及先進制造產(chǎn)業(yè)投資基金二期等資深投資者，有關投資者分別持有公司截至已發(fā)行股本總額的約15.54%及5.18%。

此外，軒竹生物目前仍處于虧損之中。招股書顯示，2023年6月，KBP-3571收到國家藥監(jiān)局的NDA批準并開始產(chǎn)生收入，2023年及截至2024年6月30日止六個月的收入分別為人民幣2.9萬元及人民幣1603萬元。由于軒竹生物為研發(fā)活動及日常營運提供資金產(chǎn)生大量經(jīng)營開支，軒竹生物于往績記錄期間錄得凈虧損。2022年及2023年以及截至2023年及2024年6月30日止六個月，軒竹生物分別產(chǎn)生凈虧損人民幣5.12億元、3.01億元、1.87億元及1.11億元。

翰思艾泰：A股公司貝達藥業(yè)持股超5%

據(jù)了解，翰思艾泰是一家擁有結構生物學、轉化醫(yī)學及臨床開發(fā)方面自主專業(yè)技術及經(jīng)驗的創(chuàng)新生物科技公司。翰思艾泰致力開發(fā)新一代免疫療法，最終幫助世界各地的患者。

自2016年起，翰思艾泰一直打造創(chuàng)新管線，一是3項針對腫瘤學的臨床階段候選藥物，包括翰思艾泰的核心產(chǎn)品HX009及主要產(chǎn)品HX301及HX044；二是7項臨床前階段候選藥物，包括針對自身免疫和腫瘤市場的抗體偶聯(lián)藥物、BsAb及mAb。

翰思艾泰的核心產(chǎn)品HX009是一種自主研發(fā)的PD-1/SIRPα雙功能抗體融合蛋白。目前，翰思艾泰已在澳大利亞及中國完成HX009的I期臨床試驗。翰思艾泰正在中國開展兩項HX009臨床計劃，即HX009-I-01中國研究（Ib期），用于治療晚期黑色素瘤，以及HX009-II-02中國研究（I/II期），用于治療R/REBV+非霍奇金淋巴瘤。

同時，翰思艾泰亦有兩款主要產(chǎn)品（即HX301及HX044），兩款產(chǎn)品處于臨床階段，專注于治療癌癥。HX301是一種靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等關鍵通路的多靶點激酶抑制劑。翰思艾泰已完成根據(jù)國家藥監(jiān)局批準對HX301進行的I期臨床研究，并計劃開展HX301與替莫唑胺聯(lián)用治療腦膠質母細胞瘤的II期臨床研究。HX044為一種新型雙重功能抗CTLA-4抗體SIRPα融合蛋白，旨在提高CTLA-4的靶向療效。截至最后實際可行日期，翰思艾泰正在澳大利亞啟動用于治療晚期實體瘤惡性腫瘤的I/IIa期臨床研究，并取得國家藥監(jiān)局就其在中國的臨床研究的受理通知。

此前，翰思艾泰亦開發(fā)HX008，其已轉讓給一家專注于腫瘤療法的生物制藥公司，這也是目前翰思艾泰唯一實現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品。

招股書顯示，HX008是一種與人類IgG4同型的人源化PD-1單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2結合，從而抑制PD-1信號以恢復免疫細胞殺傷癌細胞的能力。通過在2016年至2019年期間訂立的一系列股權轉讓協(xié)議，HX008會以一次性現(xiàn)金付款人民幣3.5億元及HX008每年銷售收入凈額4.375%的年度特許權使用費將之轉讓給樂普。

國家藥監(jiān)局于2022年7月及9月授予HX008有條件上市批準，分別用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復缺陷的實體瘤及無法手術治療或轉移性黑色素瘤。得益于HX008的成功商業(yè)化，目前，翰思艾泰收到2022年及2023年的HX008年度特許權使用費分別約人民幣70萬元及440萬元。

但是，翰思艾泰仍處于虧損之中。2022年、2023年及截至2024年6月30日止六個月，翰思艾泰的全面虧損總額分別為人民幣2511.7萬元、8462.3萬元及4313.1萬元。翰思艾泰的絕大部分虧損來自研發(fā)成本、其他開支、行政開支及利息開支，原因是翰思艾泰擴展業(yè)務運營。

在本次上市前，蔡張生物科技持股為46.91%，翰思生物醫(yī)藥持股為15.09%，杭州紅業(yè)睿吉、北京龍磐分別持股為10.91%；貝達藥業(yè)持股為5.45%，武漢東高仁思持股為2.9%，武漢翰思持股為2.58%，杭州泰鯤持股為2.17%，西藏龍磐持股為1.01%，海南揚子持股為0.87%，揚子香港持股為0.66%，LapamCapital持股為0.51%。

華芢生物：核心產(chǎn)品之一是最先進的PDGF候選藥物

據(jù)了解，華芢生物成立于2012年，是一家總部位于中國的生物制藥公司，致力于開發(fā)療法，重點是針對有醫(yī)療需求及市場機會的適應癥開發(fā)蛋白質藥物。華芢生物的主攻方向是發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化傷口愈合的療法，目前為血小板衍生生長因子（PDGF）藥物。PDGF是血小板在損傷后分泌的一種生長因子，可刺激細胞增殖及血管生成。

華芢生物的核心產(chǎn)品，即Pro-101-1及Pro-101-2，是重組人血小板衍生生長因子-BB（rhPDGF-BB）藥物。PDGFBB是PDGF的五種二聚體亞型之一，而rhPDGF-BB為PDGF-BB的臨床應用形態(tài)。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，Pro-101-1是中國治療燒燙傷臨床開發(fā)進度最快的PDGF候選藥物。同時，據(jù)同一資料來源，就Pro-101-2而言，華芢生物是有望在中國率先實現(xiàn)治療糖尿病足潰瘍（糖足）的PDGF藥物商業(yè)化的領先生物制藥公司之一。

招股書顯示，華芢生物于2013年從勁邦獲得PDGF相關技術、專利及專有技術，并與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)Pro-101-2，直至2021年7月華芢生物獲得Pro-101-2的I期臨床試驗的IND核準。自那時起，軍科院不再參與與華芢生物核心產(chǎn)品或其他PDGF候選產(chǎn)品相關的任何臨床開發(fā)或與主管機關的溝通。在華芢生物核心產(chǎn)品的整個臨床開發(fā)過程中，華芢生物已獨立完成華芢生物核心產(chǎn)品的臨床試驗，并且華芢生物預計將獨立完成華芢生物核心產(chǎn)品的后續(xù)臨床試驗。華芢生物亦獨立開發(fā)了早期mRNA候選產(chǎn)品及ASO候選產(chǎn)品管線。

目前，華芢生物已進入Pro-101-1用于治療燒燙傷的IIb期臨床試驗及Pro-101-2用于治療糖足的II期臨床試驗。2021年10月，華芢生物在中國完成Pro-101-2用于治療糖足的I期臨床試驗。由于Pro-101-2在治療糖足的I期臨床試驗中表現(xiàn)出良好的安全性及耐受性，華芢生物已根據(jù)相關臨床結果，向國家藥監(jiān)局申請批準直接啟動Pro-101-1治療燒燙傷的II期臨床試驗，并于2022年6月獲得批準。華芢生物于2023年5月完成Pro-101-1用于治療燒燙傷的IIa期臨床試驗，并于2023年12月啟動IIb期臨床試驗。華芢生物已于2024年第三季度啟動Pro-101-2治療糖足的II期臨床試驗的患者入組程序，并預計將于2024年年底前完成首名患者入組。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，目前，中國有三條PDGF藥物管線，包括一條專門治療慢性糖尿病下肢皮膚潰瘍（尤其是糖足）的管線、一條專門治療糖足的管線及一條專門治療燒燙傷的管線。同時，在中國尚無獲批的PDGF藥物。所有PDGF管線均基于PDGF-BB的異構體。天士力醫(yī)藥的PDGF-BB候選藥物已于2014年進入III期臨床試驗，但目前，并無有關天士力醫(yī)藥的藥物管線狀態(tài)的最新進展資料。

另外兩條PDGF-BB管線屬于華芢生物，已分別于2022年2月進入治療糖足的II期臨床試驗及于2023年12月進入治療燒燙傷的IIb期臨床試驗。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，就中國治療燒燙傷臨床開發(fā)進展而言，公司核心產(chǎn)品之一Pro-101-1是最先進的PDGF候選藥物。

值得注意的是，華芢生物并無從商業(yè)化候選產(chǎn)品中獲得任何收入，并已產(chǎn)生大量的研發(fā)費用及與持續(xù)運營相關的行政開支。因此，華芢生物于整個往績記錄期間內(nèi)并無盈利且已產(chǎn)生凈虧損。

此外，招股書顯示，華芢生物實控人為賈麗加，持股19.54%；王軻瓏，即賈麗加之子持股17.98%；張紅波持股17.47%；李葛衛(wèi)持股12.00%。4人為一致行動人，合計持股66.99%。

在外部股東方面，青島高科持股9.09%，另一外部機構投資方——鼎暉投資通過青島鼎暉、嘉興鼎暉，分別持股3.03%、1.80%。

校對：趙燕