國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥再次迎來(lái)突破。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月1日，正在召開(kāi)的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，港股龍頭藥企中國(guó)生物制藥（1177.HK）的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗注射液+鹽酸安羅替尼膠囊）一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究（CAMPASS研究）數(shù)據(jù)以大會(huì)最高等級(jí)的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公布，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到11個(gè)月，頭對(duì)頭擊敗全球“藥王”帕博利珠單抗（簡(jiǎn)稱K藥），較后者PFS提升3.9個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70）。同樣將在ASCO以口頭報(bào)告（Oral）形式公布的“得福組合”另一項(xiàng)III期臨床研究的摘要信息顯示，其在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗(yàn)中，也以10.12個(gè)月的PFS，頭對(duì)頭擊敗另一國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥代表替雷利珠單抗（PFS 7.79個(gè)月）。

中國(guó)生物制藥首席執(zhí)行長(zhǎng)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)謝承潤(rùn)表示，“得福組合”在多個(gè)適應(yīng)癥上表現(xiàn)出的治療潛力令人鼓舞，能夠頭對(duì)頭戰(zhàn)勝全球“藥王”K藥，更是標(biāo)志著在癌癥治療方面，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)深入到國(guó)際最前沿領(lǐng)域，有望從“并跑者”成為“領(lǐng)跑者”。

為PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供更優(yōu)選擇

CAMPASS研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，納入531例PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者，以2∶1比例隨機(jī)分組，分別接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療。

本次會(huì)議公布的結(jié)果為主要終點(diǎn)PFS的最終分析數(shù)據(jù)，聯(lián)合治療組和K藥治療組的中位隨訪時(shí)間分別為11.4月和10.6月，數(shù)據(jù)較為成熟穩(wěn)健。在全人群中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療的中位PFS達(dá)到11個(gè)月，較K藥治療提升3.9個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70）。

亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從聯(lián)合治療方案中獲益。特別是對(duì)于TPS≥50%人群，“得福組合”較K藥治療，中位PFS提升6.1個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60）。此外，聯(lián)合治療經(jīng)確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為57.3%和85.9%，均較K藥治療的39.5%和79.1%有顯著提升。

安全性方面，聯(lián)合治療的相關(guān)不良事件均為多靶點(diǎn)抗血管TKI或免疫治療的常見(jiàn)不良事件，未觀察到新的安全性信號(hào)。因?yàn)榀熜Ц鼉?yōu)，接受聯(lián)合治療組的中位治療時(shí)間明顯長(zhǎng)于接受K藥治療組，但并未明顯影響治療的耐受性。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致任意藥物永久終止治療的發(fā)生率，聯(lián)合治療組甚至略低于K藥組（7.1% vs. 8.0%）。在治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡方面，聯(lián)合治療組發(fā)生率也略低于K藥組（1.4% vs. 2.3%）。

貝莫蘇拜單抗是中國(guó)生物制藥自主研發(fā)的一款創(chuàng)新人源化抗PD-L1單克隆抗體，安羅替尼則是目前國(guó)內(nèi)唯一批準(zhǔn)的用于非小細(xì)胞肺癌三線及以上治療的多靶點(diǎn)抗血管TKI。

大會(huì)匯報(bào)人、該臨床試驗(yàn)主要研究者，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院主任醫(yī)師韓寶惠教授表示，除了傳統(tǒng)的聯(lián)合化療，免疫治療聯(lián)合抗血管治療是迄今為止公認(rèn)最有效的聯(lián)用增效策略?！霸谖覀冋n題組前期開(kāi)展的探索研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼在非小細(xì)胞肺癌的后線治療中取得了非常好的療效，此次CAMPASS研究則進(jìn)一步將這一組合推向了一線。作為全球首個(gè)對(duì)比帕博利珠單抗治療取得陽(yáng)性結(jié)果的抗PD-L1單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)小分子抗血管藥物組合，這一聯(lián)用方案或?qū)镻D-L1陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供更優(yōu)的一線治療選擇?！?/p>

中位PFS較K藥接近翻倍

韓寶惠表示，值得一提的是，目前在臨床實(shí)踐中，通常傾向給PD-L1高表達(dá)患者使用無(wú)化療方案。本研究中，對(duì)于PD-L1高表達(dá)人群（TPS≥50%），中位PFS提升達(dá)到6.1個(gè)月，明顯提升了這類患者的臨床獲益?！把芯恐委熃M合的安全性和耐受性良好，未提示新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，特別是因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良事件導(dǎo)致永久終止治療的受試者比例被控制在了較低的水平，切實(shí)保障了患者獲益?！?/p>

本項(xiàng)研究的共同主要研究者、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師李凱教授也表示，本研究中，聯(lián)合治療方案在PD-L1高表達(dá)人群（TPS≥50%）的中位PFS提升達(dá)到6.1個(gè)月，這是非常具有實(shí)踐意義的突破。在此亞組中，帕博利珠單抗治療的中位PFS是7.2個(gè)月，而貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼達(dá)到13.3月，中位值接近翻倍。

2022年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，肺癌在全球和中國(guó)的發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤的第一位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%-85%。K藥長(zhǎng)期以來(lái)一直是PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但其中位PFS僅為約6個(gè)月。“整體而言，CAMPASS研究的結(jié)果證實(shí)了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼，能夠較帕博利珠單抗治療顯著改善PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期，期待這一治療組合盡快獲批，早日造福患者?！崩顒P表示。

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威性的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議。今年的ASCO年會(huì)上，中國(guó)研究者共計(jì)70余項(xiàng)原創(chuàng)研究入選口頭報(bào)告。其中，中國(guó)生物制藥共有12項(xiàng)臨床研究入選大會(huì)“口頭報(bào)告”環(huán)節(jié)，創(chuàng)下中國(guó)藥企的新紀(jì)錄。其中貝莫蘇拜單抗+安羅替尼膠囊的“得福組合”就占了4項(xiàng)。