12月18日，禮來宣布，該公司1類新藥記能達(dá)?（多奈單抗注射液）上市申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。多奈單抗注射液獲批用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。

禮來稱，多奈單抗注射液是唯一一個(gè)有證據(jù)支持在清除淀粉樣蛋白斑塊后可停藥的靶向淀粉樣蛋白的療法。該藥是一種處方藥，每四周靜脈輸注一次，前三次劑量為700毫克，隨后為1400毫克。

此前在今年7月，多奈單抗注射液率先在美國(guó)，而中國(guó)則是繼美國(guó)、日本、英國(guó)批準(zhǔn)多奈單抗注射液上市的又一全球主要市場(chǎng)。

據(jù)禮來介紹，此次獲批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究顯示，疾病更早階段患者使用多奈單抗注射液的效果更好。在疾病進(jìn)展較早的人群中，接受多奈單抗注射液治療的患者在綜合阿爾茨海默病評(píng)分量表（iADRS），包含記憶、思維和日常功能的衰退速度與安慰劑相比顯著減緩了35%。

簡(jiǎn)單來說，與安慰劑相比，記能達(dá)?減緩了最高達(dá)35%的認(rèn)知和功能衰退，同時(shí)，針對(duì)疾病更早階段受試者，記能達(dá)?在18個(gè)月內(nèi)降低了最高達(dá)39%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

依據(jù)iADRS量表，在整體人群中，藥物治療則顯著減緩了22%。在兩組受試者中，接受多奈單抗注射液治療的受試者比接受安慰劑的受試者展現(xiàn)了高達(dá)39%的降低疾病進(jìn)展至下一臨床階段的風(fēng)險(xiǎn)。在整體受試者人群中，與研究開始時(shí)相比，使用多奈單抗注射液6個(gè)月時(shí)平均減少了61%的淀粉樣蛋白斑塊。

阿爾茨海默病是一種會(huì)導(dǎo)致記憶力和其他認(rèn)知功能逐漸衰退的致命性疾病，并且是主要的致死疾病之一。據(jù)估計(jì)，全球有3200萬人患有阿爾茨海默病癡呆，并有確診的淀粉樣蛋白病理學(xué)改變。中國(guó)當(dāng)前有近983萬阿爾茨海默病患者。并且，中國(guó)因癡呆導(dǎo)致的死亡總數(shù)的排名已從1990年的第十位上升至2019年的第五位。

近兩年，被稱為“研發(fā)墳場(chǎng)”的阿爾茲海默癥進(jìn)展頗多。去年7月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，完全批準(zhǔn)日本衛(wèi)材和美國(guó)渤健聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默?。ˋD）新藥lecanemab（侖卡奈單抗）上市。這是20年來首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。今年1月，侖卡奈單抗也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市。

實(shí)際上，禮來的多奈單抗本與侖卡奈單抗進(jìn)展相近，但是2023年1月FDA加速批準(zhǔn)侖卡奈單抗的同時(shí)，拒絕加速批準(zhǔn)多奈單抗，原因是禮來遞交的2期臨床TRAILBLAZER-ALZ研究中，接受至少12個(gè)月多奈單抗持續(xù)治療的患者數(shù)據(jù)有限。之后該藥又遭遇了兩次監(jiān)管審批延期。此后FDA又專門召開外部專家會(huì)議評(píng)估該藥的有效性和安全性。

此外，多奈單抗的安全性問題也受到關(guān)注。安全性方面，多奈單抗治療組和安慰劑組的死亡率分別為1.9%、1.1%；嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為17.4%、15.8%。另外，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）是同類藥物常見的副作用。其中，多奈單抗治療組在淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）上的發(fā)生率分別為24%、19.7%，而這兩個(gè)數(shù)據(jù)在安慰劑組分別為1.9%和7.4%。

禮來也警示稱，多奈單抗可引起淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA），這是淀粉樣斑塊靶向療法的潛在副作用，通常不會(huì)引起癥狀。它可以通過磁共振成像（MRI） 掃描檢測(cè)到，當(dāng)它確實(shí)發(fā)生時(shí)，可能表現(xiàn)為大腦一個(gè)或多個(gè)區(qū)域的暫時(shí)腫脹，通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而消退，或者表現(xiàn)為大腦內(nèi)部或表面的小出血點(diǎn)。在極少數(shù)情況下，腦部出血面積較大，可能會(huì)發(fā)生危及生命的事件。多奈單抗還會(huì)引起某些類型的過敏反應(yīng)，其中一些可能很嚴(yán)重并危及生命，通常發(fā)生在輸注期間或輸注后30分鐘內(nèi)。頭痛是另一個(gè)常見的副作用。