自2015年啟動新一輪醫(yī)療改革以來，中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了迅猛的發(fā)展，創(chuàng)新藥物企業(yè)的研發(fā)能力不斷壯大。隨著仿制藥市場份額的逐漸縮減，在新的發(fā)展階段，中國制藥企業(yè)的戰(zhàn)略重點已經(jīng)從“跟隨性創(chuàng)新”轉(zhuǎn)向了“源頭創(chuàng)新”。

然而，實現(xiàn)源頭創(chuàng)新是一項挑戰(zhàn)，任何在資金、技術(shù)、人才和市場等關(guān)鍵領(lǐng)域的疏忽都可能導(dǎo)致新藥研發(fā)的失敗。盡管如此，新藥研發(fā)成功后巨大的市場潛力，仍然吸引著投資者對這一領(lǐng)域進行大規(guī)模的投資。但是，近兩年來，全球創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的融資環(huán)境遭遇了“寒冬”，投資者的熱情也變得更為謹慎。

在2024年第二屆浦江生物醫(yī)藥源頭創(chuàng)新論壇上，全國工商聯(lián)副主席、上海市政協(xié)副主席壽子琪強調(diào)，源頭創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵。目前，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正面臨諸多挑戰(zhàn)，包括研究工作的重復(fù)性以及缺乏開拓新領(lǐng)域的動力等問題。

壽子琪指出，市場競爭之所以激烈，根本原因在于我們?nèi)狈φ嬲哂姓f服力和原創(chuàng)性的產(chǎn)品?！皩τ趪叶裕@是其根本所在。我們應(yīng)當推動原創(chuàng)理論的提出，掌握核心技術(shù)，并在基礎(chǔ)研究上大幅增加投資。明年，基礎(chǔ)研究的預(yù)算將有顯著提升。當前，我們應(yīng)繼續(xù)加強生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)先地位，并強化科研創(chuàng)新的策源地作用?！?/p>

目前，中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的源頭創(chuàng)新資源主要集中在高校/科研機構(gòu)、醫(yī)院，而企業(yè)是推動行業(yè)發(fā)展壯大的強大動力。“寒冬”尚未過去，在創(chuàng)新驅(qū)動下，如何將高校/科研機構(gòu)的研發(fā)成果與企業(yè)的發(fā)展、產(chǎn)業(yè)的壯大有機結(jié)合起來，是眼下亟待解決的問題。

創(chuàng)新難

隨著創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略上升為國家戰(zhàn)略，加速科技創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化已經(jīng)成為培育新增長動力的關(guān)鍵所在。特別是在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，科技成果轉(zhuǎn)化正成為推動高質(zhì)量發(fā)展的重要力量。然而，對比近十年的數(shù)據(jù)，中國生物藥專利轉(zhuǎn)化率僅為5.60%，而美國則高達21.63%，這一差距揭示了中國在生物技術(shù)成果轉(zhuǎn)化方面與美國相比尚存不足。

這種差距體現(xiàn)在兩個主要方面：一方面，在藥物分子和療法研發(fā)方面，美國在藥品研發(fā)領(lǐng)域保持了顯著的領(lǐng)先地位。與此同時，中國研發(fā)管線的市場份額持續(xù)快速增長；另一方面，在生物藥新藥上市審批方面，從2018年到2023年，中美兩國獲批上市的生物藥I類新藥數(shù)量均呈上升趨勢，且數(shù)量逐漸接近。但在小核酸藥物、細胞與基因治療等前沿領(lǐng)域，中國的研發(fā)仍處于跟隨創(chuàng)新的階段。

具體來說，一是資源投入與配置不足。科研經(jīng)費支出與發(fā)達國家相比仍有差距，特別是在科研人員數(shù)量和臨床資源投入方面。二是源頭創(chuàng)新能力較弱。盡管在專利申請和研發(fā)管線方面有所進步，但源頭創(chuàng)新能力不足，難以在基礎(chǔ)研究階段實現(xiàn)突破。三是技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺薄弱。缺少足夠?qū)嵙蛿?shù)量的科技成果轉(zhuǎn)化平臺，使得專利從實驗室到市場的轉(zhuǎn)化過程受阻。四是創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)有待進一步完善。中國的創(chuàng)新體系要素協(xié)調(diào)不足，科技成果的轉(zhuǎn)化機制尚有提升空間。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖指出，盡管中國已成為全球第二大生物醫(yī)藥創(chuàng)新國，但在全球創(chuàng)新藥市場中，中國的份額僅為3%，落后于日本和韓國。這種創(chuàng)新能力的迅速增長與市場容量之間的矛盾，凸顯了完善市場機制的重要性。這也意味著中國市場尚未建立健全的市場體系，從而無法孕育出繁榮的產(chǎn)業(yè)。

因此，首先，中國醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新活力，包括產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，目前迫切需要政策上的支持。實際上，這個行業(yè)并不特別依賴于政府資金的大量投入，而是期待一個更為寬松的政策環(huán)境，即政策上的松綁；其次，在全球生物醫(yī)藥行業(yè)面臨挑戰(zhàn)的背景下，需要深入思考如何推動中國生物醫(yī)藥的未來發(fā)展？必須從政策層面進行反思：為何自今年10月起，盡管股市普遍呈現(xiàn)牛市態(tài)勢，生物醫(yī)藥板塊卻幾乎未見上漲？為何在整體經(jīng)濟提振過程中，生物醫(yī)藥一級市場幾乎未發(fā)生變動？

“除非市場環(huán)境發(fā)生變化，否則難以吸引投資者，那些尋求長期穩(wěn)定回報的資本也將持續(xù)保持謹慎觀望。因此，在我們的思考過程中，我們并不是僅僅依據(jù)資金的有無來決定是否需要進行改革。我們欣喜地觀察到，自去年起，黨中央和國務(wù)院陸續(xù)頒布了一系列文件，這些文件主要聚焦于兩個核心議題：一是尊重企業(yè)的自主權(quán)，二是進一步完善市場環(huán)境?！彼稳鹆貜娬{(diào)。

需求在哪？

創(chuàng)新必須源自實際需求。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)乎國家經(jīng)濟、民眾福祉以及國家安全的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。若忽視這一前提，醫(yī)藥創(chuàng)新將迷失方向。目前，醫(yī)藥創(chuàng)新與基礎(chǔ)臨床研究之間存在脫節(jié)現(xiàn)象?；A(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為實際應(yīng)用的比例偏低，且轉(zhuǎn)化路徑主要依賴于高校和科研院所的“藥物發(fā)現(xiàn)—企業(yè)轉(zhuǎn)化”模式，臨床角度幾乎未參與藥物研發(fā)。藥物研發(fā)更多地集中在“關(guān)注藥物”而非“關(guān)注疾病”。

中國創(chuàng)新分為三個階段：1.0、2.0和3.0。1.0階段是“me-too”（仿制）的快速跟進，追求的是速度和成本效益；2.0階段是“best-in-class”（同類最佳）；3.0階段則是“first-in-class”（首創(chuàng)）。鑒于基礎(chǔ)和行業(yè)所需積累，“best-in-class”源自于2.0階段。以“me-better”（超越同類）為目標，無論是已經(jīng)上市的澤布替尼，還是傳奇藥物，都已展現(xiàn)出“best-in-class”的趨勢。

同時，越來越多的中國企業(yè)正在進行臨床試驗，與國際金標準進行直接對比，這體現(xiàn)了中國藥企在“best-in-class”領(lǐng)域的實力和信心。即使在非直接競爭中，也可以看到一些療效明顯更優(yōu)的成果，包括在細胞治療中提到的通用CAR-T技術(shù)，以及使用干細胞化學重編程技術(shù)治療一型糖尿病，這些都顯現(xiàn)出了一些潛在的“first-in-class”機遇。

以CAR-T為例，目前，CAR-T技術(shù)的療效顯著，但唯一的問題是成本仍然過高。因此，各方都在全力以赴降低CAR-T的成本。在復(fù)星國際董事長郭廣昌看來，盡管CAR-T治療效果顯著，但在中國，復(fù)星醫(yī)藥在CAR-T商業(yè)化方面做得最好，目前卻仍在虧損，而且在接下來的三到五年內(nèi)，壓力可能會非常大。這表明，CAR-T技術(shù)確實需要我們更多的關(guān)注和支持。

“如果我們沒有全球化的研發(fā)和銷售能力，就無法與全球巨頭競爭。因此，復(fù)星醫(yī)藥會加大在全球研發(fā)能力的提升，加強全球銷售網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，包括臨床能力的提升，以及與更多中國企業(yè)和生物醫(yī)藥企業(yè)的全球合作?！惫鶑V昌指出，前三季度我們的創(chuàng)新投入接近40億元，醫(yī)藥企業(yè)的盈利并不容易，創(chuàng)新需要大量的資金投入，后續(xù)聚焦創(chuàng)新研發(fā)仍然需要更多的資金支持。

“我們不可能無限制地投入。我們選擇了一條道路，即與政府和中央企業(yè)合作，通過產(chǎn)業(yè)基金合作模式，將一些創(chuàng)新研發(fā)管線帶到各地去落地?！惫鶑V昌說。

BCG董事總經(jīng)理、全球資深合伙人、中國區(qū)執(zhí)行合伙人吳淳也指出，從“me-too”到“best-in-class”可能需要十年時間。

“中國何時能在‘first-in-class’領(lǐng)域達到這樣的效果呢？我們希望中國的資本和政策能夠更多地支持這一進程。特別是國際資本，從PE（私募股權(quán)）和VC（風險投資）轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)資本，由國際大型買家和藥企進行投資，政府資本的加入將對‘first-in-class’和源頭創(chuàng)新的儲備與研發(fā)起到推動作用。”吳淳說。

尋出路

在當前的環(huán)境下，不得不討論的話題是：藥企的生存狀況和研發(fā)創(chuàng)新的方法。

對于那些具有“me-better”和“best-in-class”資質(zhì)的創(chuàng)新藥物，BCG對比了2024年上半年與2023年上半年的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，今年澤布替尼在美國市場貢獻了近60億美元，歐洲市場超過10億美元，而中國市場則接近8億美元。信達生物也有近三分之一到四分之一的收入來自國際市場。

如此也帶來了一個問題：對于創(chuàng)新藥物，尤其是具有“best-in-class”和“me-better”資質(zhì)的藥物，在中國藥企的市場天花板究竟有多高？在吳淳看來，這個天花板大約是30億美元，受到醫(yī)保、集采和控費的影響，中國創(chuàng)新藥能否更好地反哺中國創(chuàng)新，不再僅以“中國新”為標準，而是以“全球新”為標準。

談及醫(yī)保的作用，宋瑞霖也表達了自己的看法?！拔覀儾⒉黄谕麌裔t(yī)保系統(tǒng)能夠直接撥出六千萬元或六千億元資金來支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，這雖然聽起來很吸引人，但更為關(guān)鍵的是，如果醫(yī)保談判能夠?qū)?chuàng)新藥物的定價轉(zhuǎn)變?yōu)橹Ц秲r，同時為自費藥物在中國醫(yī)療市場中開辟空間，那么我們的企業(yè)將有機會在市場中證明自己的價值?！痹谒稳鹆乜磥恚绻幬锊槐患{入醫(yī)保，就難以進入醫(yī)院，進而影響到企業(yè)的成長和發(fā)展。

“我們呼吁的是進行有效的談判，因為談判失敗的后果是不確定的?！彼稳鹆卣J為，醫(yī)療保險能夠回歸其應(yīng)有的角色，從單一的藥品定價者轉(zhuǎn)變?yōu)槿娴闹Ц墩?。同時，應(yīng)當明確區(qū)分仿制藥和創(chuàng)新藥的不同定位。仿制藥作為公共產(chǎn)品，必須確保公眾能夠負擔得起；而創(chuàng)新藥則代表了前沿科技和創(chuàng)新，需要確保公眾能夠獲得并使用。因此，醫(yī)保目錄亟需增設(shè)丙類目錄，以適應(yīng)不同藥品的特性。

此外，僅依靠醫(yī)保體系是不足以支撐生物醫(yī)藥創(chuàng)新的。需要為商業(yè)補充醫(yī)療保險留出發(fā)展空間。目前，國家監(jiān)管層面對于建立商業(yè)補充醫(yī)療保險已經(jīng)達成了共識?，F(xiàn)在，關(guān)鍵在于如何實施的階段。商業(yè)保險的銜接和獨立保障體系將成為未來生物創(chuàng)新藥市場的重要支撐。

除了支付手段，中國藥企的解題思路仍然是“出?！?。目前，大部分創(chuàng)新藥物的價格僅為海外同類產(chǎn)品的幾分之一，甚至二十分之一，這也加深了創(chuàng)新藥企“出海”的決心。

BCG分析指出，回顧2020年6月至2024年的大型交易可以發(fā)現(xiàn)，全球20家大型藥企在中國收購了具有全球競爭力的資產(chǎn)，大多數(shù)處于臨床前和臨床二期階段。中國大部分企業(yè)缺乏資金能力進行全球化的臨床試驗，而全球三期臨床試驗大多由中國藥企完成。這些具有全球創(chuàng)新潛力的藥物，在一期和二期臨床試驗之前就被出售了。中國企業(yè)不具備這樣的臨床能力，缺乏資金和積累來布局全球化。

“大部分交易包括首付和一些運營交易，這些運營交易都交給了買方。今年大約有五起這樣的交易。有些企業(yè)考慮到更長期的布局，為自己留了一條后路?！眳谴菊J為，這條路是否可行還有待觀察。